Na vrcholu své moci měla Římská říše více než dva miliony čtverečních kilometrů území, na kterém žilo přes sto milionů lidí. Během staletí své existence přinesla říše významný pokrok v oblasti techniky, architektury, vědy, umění a literatury. Na počátku 5. století si desetiletí politické korupce, hospodářské krize a přetížené armády vyžádaly krutou daň na stabilitě říše. To připravilo půdu pro vážné nájezdy agresivních barbarských kmenů, které vedly k úpadku, z něhož se Řím již nevzpamatoval. Nyní se občané, vojáci a spojenci Říma musí spojit, aby říši ochránili.
Pandemic kombinuje kooperativní hratelnost hry Pandemic s novými inovativními mechanismy: Pád Říma zavede hráče do historie v době největšího světového impéria: Říma. Oslabená armáda nechala hranice otevřené invazi nesčetných kmenů, jako jsou Anglosasové, Gótové, Vandalové a Hunové. Při tažení římskou říší musíte verbovat armády, opevňovat města, uzavírat spojenectví a čelit invazním hordám v bitvě.
Pouhá obrana Říma nestačí, hráči musí najít způsob, jak nájezdy zastavit a najít mír se sousedními národy. Hráči sbírají sady karet odpovídajících barev, aby uzavřeli spojenectví s různými kmeny. Tím získají možnost použít karty odpovídající danému kmeni k přeměně ostatních příslušníků tohoto kmene na římské vojáky, což ještě více podpoří jejich schopnost udržet linii proti dalším útočníkům.
Přijměte jedinečné role se speciálními schopnostmi, abyste zvýšili šance svého týmu na ochranu před útočníky. Spolupracujte, moudře využívejte své schopnosti a zastavte pád Říma!
Pandemic: Pád Říma obsahuje solitérní režim, ve kterém hráč přebírá břemeno císaře a velí třem různým rolím, aby se pokusil ochránit město před invazními hordami. Hráči, kteří chtějí obtížnější hru, mohou vyzkoušet výzvu "Roma Caput Mundi" přidáním dalších karet vzpoury do balíčku; musí také respektovat římský zákon, podle kterého římské legie nesmí do města.